Predominantly antibody deficiency: case report / Deficiência predominantemente de anticorpos: relato de caso

Abstract Objectives: present a case of Inborn errors of immunity (IEI) as a potential diagnosis in pediatric patients with recurrent infections. Description: male patient, 13 years old, since he was eight months old had recurrent diarrhea, sinusitis, otitis, abscesses and urinary tract infections. At the age of ten, he presented mastoiditis progressing to meningitis, he was admitted to a tertiary hospital, where an immunological evaluation was performed, which led to the diagnosis of Predominantly Antibody Deficiency (PAD), with suspected X-linked Agammaglobulinemia (XLA). Treatment was initiated with administration of intravenous gamma globulin 400 mg/kg every four weeks, with a significant improvement of the condition. Discussion: usually, the diagnosis of XLA tends to be made in the first three years of life. However, in this report, although the first manifestations started at eight months of age, there was a delay of ten years before starting the treatment. In fact, the diagnosis of children and adults with IEI can be delayed if healthcare professionals are unable to find the true cause of recurrent infections. Therefore, the relevance of considering such pathologies in the presence of risk signs is highlighted, as early diagnosis being essential in treating and preventing morbidities.

Resumo Objetivos: apresentar um caso de Erro Inato da Imunidade (EII) como diagnóstico em potencial de pacientes pediátricos com infecções de repetição. Descrição: paciente masculino, 13 anos, desde os oito meses de idade apresentou quadros repetidos de diarreias, sinusites, otites, abscessos e infecções do trato urinário; destacando-se a otite, sinusite e diarreia pela maior recorrência. Aos dez anos, quando apresentou mastoidite evoluindo para meningite, foi internado em um hospital terciário, onde foi realizada avaliação imunológica, a qual levou ao diagnóstico de Deficiência Predominantemente de Anticorpos (DPAs), tendo como suspeita a agamaglobulinemia ligada ao cromossomo X (ALX). Foi iniciado tratamento com administração de gamaglobulina endovenosa 400 mg/kg a cada quatro semanas, ocorrendo melhora significativa do quadro. Discussão: normalmente, o diagnóstico da ALX tende a ser feito nos primeiros três anos de vida. Neste relato, entretanto, embora as primeiras manifestações tenham iniciado aos oito meses de idade, ocorreu um atraso de dez anos até o início do tratamento. De fato, o diagnóstico de crianças e adultos com EII pode ser retardado se os profissionais de saúde não conseguirem encontrar a causa das infecções recorrentes. Destaca-se, portanto, a relevância de se considerar tais patologias na vigência de sinais de riscos, pois o diagnóstico precoce é fundamental para tratar e prevenir morbidades.

Tuberculose intratorácica na forma pseudotumoral e óssea como manifestação de doença granulomatosa crônica / Intrathoracic tuberculosis in the pseudotumoral and bone form as a manifestation of chronic granulomatous disease

A doença granulomatosa crônica (DGC) é um erro inato da imunidade de fagócitos, e ocorre em decorrência de mutações que afetam componentes da enzima NADPH oxidase. Os pacientes são suceptíveis a infecções graves e letais por fungos e bactérias. O objetivo deste trabalho é relatar o caso de um lactente com DGC que apresentou manifestação clínica de tuberculose (TB) intratorácica na forma pseudotumoral e óssea iniciada no período neonatal. O diagnóstico de DGC foi realizado através do teste de DHR e, após o início da profilaxia com sulfametoxazoltrimetroprima e itraconazol, o paciente manteve-se estável clinicamente. A mãe e a irmã também apresentaram DHR alterados, a análise genética revelou uma mutação ligada ao X no exon 2 do gene CYBB c.58G>A, levando uma alteração em G20R. É fundamental que o diagnóstico seja realizado o mais precocemente possível, a fim de instituir as orientações aos familiares e tratamento adequado, reduzindo assim complicações infecciosas e melhorando prognóstico.

Chronic granulomatous disease (CGD) is an inborn error of phagocyte immunity and occurs as a resulto f mutations that affect components of the NADPH oxidase enzyme. Patients are susceptible to serious and lethal fungal and bacterial infections. The aim of this paper is to report a case an infant with CGD who presented clinical manifestations of intrathoracic tuberculosis (TB) in the pseudotumoral and bone form, which started in the neonatal period. The diagnosis of CGD was performed using the DHR test and, after starting prophylaxis with sulfamethoxazole-trimethoprim and itraconazole, the patient remained clinically stable. The mother and sister also had altered DHR, genetic analysis revealed an X-linked mutation in exon 2 of the CYBB gene c.58G>A, leading to an alteration in G20R. It is essential that the diagnosis is made as early as possible, in order to establish guidelines for Family members and adequate treatment, thus reducing infectious complications and improving prognosis.

Elevated IgA and IL-10 levels in very-early-onset inflammatory bowel disease secondary to IL-10 receptor deficiency / Níveis elevados de IgA e IL-10 na doença inflamatória intestinal de início muito precoce secundária à deficiência do receptor de IL-10

ABSTRACT Objective: To report two patients with very-early-onset inflammatory bowel disease (VEOIBD) secondary to interleukin-10 receptor (IL-10R) mutations, explore immunophenotyping data and plasma cytokine profile on these cases compared to healthy controls, and describe the phenotype of IL-10/IL-10R mutations based on a literature review. Case description: We report on two female infants referred to our tertiary center at the age of ten months, with severe colonic and perianal disease, as well as significant malnutrition, who had shown limited response to usual inflammatory bowel disease (IBD) therapy agents. In the first case, whole-exome sequencing (WES) revealed a homozygous (c.537G>A/p.T179T) mutation in exon 4 of the IL-10RA gene, while in the second patient, compound heterozygosity was identified, also in the IL-10RA gene (chr11:117.859.199 variant A>G/p.Tyr57Cys and chr11: 117.860.335 variant G>T/p.Val123Leu). Both patients underwent hematopoietic cell transplantation (HCT). Immunological work-up of these patients revealed increased IL-10 plasma levels and increased IgA. Comments: Our case reports disclose novel findings on plasma cytokine profile in IL-10R deficiency, and we describe the severe phenotype of IL-10/IL-10R deficiency that should be recognized by physicians.

RESUMO Objetivo: Relatar os casos de duas pacientes com doença inflamatória intestinal de início muito precoce (em inglês VEOIBD) secundária a mutações do receptor de interleucina 10 (IL-10R), explorar dados de imunofenotipagem e perfil de citocinas plasmáticas nesses casos em comparação com indivíduos saudáveis e descrever o fenótipo de mutações IL-10/IL-10R com base em uma revisão da literatura. Descrição do caso: Duas lactentes do sexo feminino foram encaminhadas ao nosso centro terciário, ambas com dez meses no momento do encaminhamento, com doença colônica e perianal grave, bem como desnutrição significativa, tendo uma resposta limitada aos agentes de terapia usuais de doença inflamatória intestinal (DII). No primeiro caso, o sequenciamento completo do exoma revelou mutação homozigótica (c. 537G>A/p.T179T) no exon 4 do gene IL-10RA, enquanto no segundo caso heterozigosidade composta foi identificada também no gene IL-10RA [chr11: 117.859.199 - variante A>G/p.Tyr57Cys e chr11: 117.860.335 - variante G>T/ p.Val123Leu]. Ambas as pacientes foram submetidas a Transplante de Células-Tronco Hematopoiéticas. A investigação imunológica das pacientes revelou aumento dos níveis plasmáticos de IL-10 e aumento da IgA. Comentários: Nossos relatos de casos descrevem novos achados no perfil de citocinas plasmáticas na deficiência de IL-10R, e relatamos o fenótipo grave da deficiência de IL-10/IL-10R que deve ser reconhecido pelos médicos.

Apresentação atípica de síndrome de hiper-IgM ligada ao X simulando doença inflamatória intestinal / Atypical presentation of X-linked hyper-IgM syndrome simulating inflammatory bowel disease

Relatamos o caso de um paciente do sexo masculino, que iniciou quadro de úlceras em trato gastrointestinal, associado a febre recorrente e diarreia com muco e sangue aos 10 meses de vida, suspeitado inicialmente de doença inflamatória intestinal, no entanto, não apresentou melhora do quadro com terapia imunossupressora, sendo realizada investigação para erro inato da imunidade. Nos exames laboratoriais, apresentou níveis baixos de IgG e IgA e níveis elevados de IgM e neutropenia persistente. Diante disso, foi realizado teste genético que confirmou diagnóstico de síndrome de hiper-IgM ligada ao X. Os erros inatos da imunidade podem se manifestar com doenças do trato gastrointestinal, de forma relativamente frequente, devendo entrar como diagnóstico diferencial de diarreia crônica. Inclusa nesse grupo de doenças, as síndromes de hiper-IgM constituem um grupo heterogêneo de doenças, possuindo em comum níveis significativamente baixos ou ausentes de IgG e IgA e níveis normais ou elevados de IgM, o que predispõe a infecções e febre recorrente; além de outras alterações laboratoriais, como neutropenia, que pode estar associada a úlceras no trato gastrointestinal e proctite, simulando apresentação clínica de doença inflamatória intestinal. Para o paciente relatado, foi iniciada terapia com imunoglobulinas de forma periódica, além de antibioticoprofilaxia para infecções, evoluindo com resposta clínica satisfatória. O artigo possui objetivo principal de alertar para o diagnóstico diferencial de erros inatos da imunidade diante do quadro apresentado, visando o diagnóstico precoce e a instituição da terapia adequada.

We report the case of a male patient, who started with ulcers in the gastrointestinal tract, associated with recurrent fever and diarrhea with mucus and blood at 10 months of life, initially suspected of inflammatory bowel disease, however, he did not improve the condition with immunosuppressive therapy, being investigated for inborn error of immunity. In laboratory tests, he had low levels of IgG and IgA and high levels of IgM and persistent neutropenia. Therefore, a genetic test was performed and confirmed the diagnosis of X-linked hyper IgM syndrome. Inborn errors of immunity can manifest relatively frequently with diseases of the gastrointestinal tract, and should be included as a differential diagnosis of chronic diarrhea. Included in this group of diseases, hyper-IgM syndromes constitute a heterogeneous group of diseases, having in common significantly low or absent levels of IgG and IgA and normal or high levels of IgM, which predispose to infections and recurrent fever; in addition to other laboratory alterations, such as neutropenia, which may be associated with ulcers in the gastrointestinal tract and proctitis, simulating the clinical presentation of inflammatory bowel disease. For the reported patient, therapy with immunoglobulins was started periodically, in addition to antibiotic prophylaxis for infections, evolving with a satisfactory clinical response. The main objective of the article is to alert to the differential diagnosis of inborn errors of immunity in view of the presented condition, aiming at early diagnosis and the institution of adequate therapy.

Vacinas contra a COVID-19 e os erros inatos da imunidade (ou imunodeficiências primárias) / COVID-19 vaccines and inborn errors of immunity (or primary immunodeficiencies)

Desde o início da pandemia de COVID-19 iniciou-se a corrida por uma imunização ativa, eficaz e segura. Todas as vacinas desenvolvidas até o momento vêm demostrando boa eficácia na prevenção de casos graves de COVID-19, de hospitalizações e mortes. Muitos pacientes com erros inatos da imunidade (EII) não terão capacidade de desenvolver uma resposta imune semelhante ao indivíduo imunocompetente. Esses pacientes foram incluídos nos grupos prioritários definidos pelo Ministério da Saúde, como pessoas entre 18 a 59 anos com uma ou mais das comorbidades, incluindo as imunodeficiências primárias. Eles podem e devem receber as vacinas em uso contra o SARS-CoV-2, mas nem sempre apresentarão uma resposta imunológica satisfatória e protetora, e, portanto, seus contactantes também devem ser vacinados.

Since the beginning of the COVID-19 pandemic, the race for an active, effective, and safe immunization has started. All vaccines developed to date have shown good efficacy in preventing serious cases of COVID-19, hospitalization, and death. Many patients with inborn errors of immunity will not be able to develop an immune response similar to that of immunocompetent individuals. These patients were included in the priority groups defined by the Brazilian Ministry of Health, as people between 18 and 59 years of age with one or more comorbidities, including primary immunodeficiencies. They can and should receive the vaccines in use against SARS-CoV-2, but they will not always have a satisfactory and protective immune response, and, therefore, those in direct contact with them should also be vaccinated.

Síndrome de Wiskott-Aldrich com plaquetas de volume normal / Wiskott-Aldrich syndrome with normal-sized platelets

A Síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS) é uma imunodeficiência congênita ligada ao cromossomo X, caracterizada por mutações no gene WAS, responsável pela proteína WASP. As principais manifestações clínicas são trombocitopenia com plaquetas de volume reduzido, eczema, infecções recorrentes e maior incidência de doenças autoimunes e neoplasias. Relatamos o caso de um paciente do sexo masculino com sintomas clássicos desta síndrome (eczema, trombocitopenia e infecções recorrentes), porém com plaquetas de volume normal. Existem poucos relatos desta síndrome em pacientes com plaquetas de volume normal, o que atrasou o encaminhamento do paciente ao imunologista, o qual foi tratado como portador de Síndrome de Evans e dermatite atópica até os quatro anos de idade. A confirmação diagnóstica foi por teste genético. O diagnóstico precoce possibilita profilaxia com antibioticoterapia e uso de imunoglobulina endovenosa, devido ao risco de infecções graves, e encaminhamento para transplante de células-tronco hematopoiéticas, que até o momento é o único tratamento curativo. A suspeita clínica deve existir em pacientes com trombocitopenia inexplicável, mesmo se as plaquetas tiverem o tamanho normal, associada às outras manifestações da doença.

Wiskott-Aldrich syndrome (WAS) is an X-linked congenital immunodeficiency characterized by mutations in the WAS gene of the WASP protein. The main clinical manifestations are thrombocytopenia with small-sized platelets, eczema, recurrent infections and a higher incidence of autoimmune diseases and cancer. We report the case of a male patient with classical symptoms of this syndrome (eczema, thrombocytopenia and recurrent infections), however presenting platelets with normal size. There are few reports of this syndrome in patients with normal-sized platelets, which delayed our patient's referral to the immunologist. The patient received treatment for Evans syndrome and atopic dermatitis until he was four years old. Confirmation of WAS diagnosis was made by genetic testing. Early diagnosis allows prophylactic treatment with antibiotics and the use of intravenous immunoglobulin due to the risk of serious infections, in addition to referral for hematopoietic stem cell transplantation, which is the only curative treatment available so far. WAS should be suspected when patients develop unexplained thrombocytopenia even with normal-sized platelets, especially in the presence of other manifestations.

Neonatal screening for severe combined immunodeficiency in Brazil / Triagem neonatal para imunodeficiência combinada grave no Brasil

Abstract Objective To apply, in Brazil, the T-cell receptor excision circles (TRECs) quantification technique using real-time polymerase chain reaction in newborn screening for severe combined immunodeficiency and assess the feasibility of implementing it on a large scale in Brazil. Methods 8715 newborn blood samples were collected on filter paper and, after DNA elution, TRECs were quantified by real-time polymerase chain reaction. The cutoff value to determine whether a sample was abnormal was determined by ROC curve analysis, using SSPS. Results The concentration of TRECs in 8,682 samples ranged from 2 to 2,181 TRECs/µL of blood, with mean and median of 324 and 259 TRECs/µL, respectively. Forty-nine (0.56%) samples were below the cutoff (30 TRECs/µL) and were reanalyzed. Four (0.05%) samples had abnormal results (between 16 and 29 TRECs/µL). Samples from patients previously identified as having severe combined immunodeficiency or DiGeorge syndrome were used to validate the assay and all of them showed TRECs below the cutoff. Preterm infants had lower levels of TRECs than full-term neonates. The ROC curve showed a cutoff of 26 TRECs/µL, with 100% sensitivity for detecting severe combined immunodeficiency. Using this value, retest and referral rates were 0.43% (37 samples) and 0.03% (3 samples), respectively. Conclusion The technique is reliable and can be applied on a large scale after the training of technical teams throughout Brazil.

Resumo Objetivo Aplicar no Brasil a técnica de quantificação de T-cell Receptor Excision Circles (TRECs) por PCR em tempo real para triagem neonatal de imunodeficiência combinada grave (SCID) e avaliar se é possível fazê-la em grande escala em nosso país. Métodos Foram coletadas em papel filtro 8.715 amostras de sangue de recém-nascidos e, após eluição do DNA, os TRECs foram quantificados por PCR em tempo real. O valor de corte para determinar se uma amostra é anormal foi determinado pela análise de curva ROC com o programa SSPS. Resultados A concentração de TRECs em 8.682 amostras analisadas variou entre 2 e 2.181 TRECs/µL de sangue, com média e mediana de 324 e 259 TRECs/µL, respectivamente. Das amostras, 49 (0,56%) ficaram abaixo do valor de corte (30 TRECs/µL) e foram requantificadas. Quatro (0,05%) mantiveram resultados anormais (entre 16 e 29 TRECs/µL). Amostras de pacientes com diagnóstico clínico prévio de SCID e síndrome de DiGeorge foram usadas para validar o ensaio e todas apresentaram concentração de TRECs abaixo do valor de corte. Recém-nascidos prematuros apresentaram menores níveis de TRECs comparados com os nascidos a termo. Com o uso da curva ROC em nossos dados, chegamos ao valor de corte de 26 TRECs/µL, com sensibilidade de 100% para detecção de SCID. Com o uso desse valor, as taxas de repetição e encaminhamento ficaram em 0,43% (37 amostras) e 0,03% (3 amostras), respectivamente. Conclusão A técnica é factível e pode ser implantada em grande escala, após treinamento técnico das equipes envolvidas.

Associação de imunodeficiência primária com lúpus eritematoso sistêmico: revisão da literatura e as lições aprendidas pela Divisão de Reumatologia de um hospital universitário terciário em São Paulo / Primary immunodeficiency association with systemic lupus erythematosus: review of literature and lessons learned by the Rheumatology Division of a tertiary university hospital at São Paulo, Brazil

Resumo As imunodeficiências primárias (IDP) representam um grupo heterogêneo de doenças resultantes de defeitos hereditários no desenvolvimento, na maturação e na função normal de células do sistema imunológico; assim, tornam os indivíduos suscetíveis a infecções recorrentes, alergia, autoimunidade e doenças malignas. Neste estudo retrospectivo descrevem-se doenças autoimunes (DAI), em especial o lúpus eritematoso sistêmico (LES), que surgiram associadas ao curso das IDP. Classicamente, a literatura descreve três grupos de IDP associadas ao LES: (1) deficiência de componentes da via do complemento, (2) defeitos na síntese de imunoglobulinas e (3) doença granulomatosa crônica (DGC). Na atualidade, outras IDP têm sido descritas como manifestações clínicas do LES, como a síndrome de Wiskott-Aldrich (WAS), a poliendocrinopatia autoimune-candidíase-distrofia ectodérmica (APECED), a síndrome linfoproliferativa autoimune (ALPS) e a linfocitopenia idiopática CD4+. Também são apresentados achados de uma coorte de adultos do ambulatório da Divisão de Reumatologia da Universidade Federal de São Paulo. As manifestações de IDP encontradas pelo nosso grupo de estudo foram consideradas leves em termos de gravidade de infecções e mortalidade no início da vida. Assim, é possível que alguns estados de imunodeficiência sejam compatíveis com a sobrevivência em relação à suscetibilidade infecciosa; no entanto, esses estados podem representar um fator de predisposição forte para o desenvolvimento de doenças imunológicas, como observado no LES.

Abstract Primary immunodeficiency disorders (PID) represent a heterogeneous group of diseases resulting from inherited defects in the development, maturation and normal function of immune cells; thus, turning individuals susceptible to recurrent infections, allergy, autoimmunity, and malignancies. In this retrospective study, autoimmune diseases (AIDs), in special systemic lupus erythematosus (SLE) which arose associated to the course of PID, are described. Classically, the literature describes three groups of PID associated with SLE: (1) deficiency of Complement pathway components, (2) defects in immunoglobulin synthesis, and (3) chronic granulomatous disease (CGD). Currently, other PID have been described with clinical manifestation of SLE, such as Wiskott–Aldrich syndrome (WAS), autoimmune polyendocrinopathy candidiasis ectodermal dystrophy (APECED), autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS) and idiopathic CD4+ lymphocytopenia. Also we present findings from an adult cohort from the outpatient clinic of the Rheumatology Division of Universidade Federal de São Paulo. The PID manifestations found by our study group were considered mild in terms of severity of infections and mortality in early life. Thus, it is possible that some immunodeficiency states are compatible with survival regarding infectious susceptibility; however these states might represent a strong predisposing factor for the development of immune disorders like those observed in SLE.

Common variable immunodeficiency and isosporiasis: first report case / Imunodeficiência comum variável e isosporíase: primeiro relato de caso

We report a severe case of diarrhea in a 62-year-old female HIV-negative patient from whom Giardia lamblia and Isospora belli were isolated. Because unusual and opportunistic infections should be considered as criteria for further analysis of immunological status, laboratory investigations led to a diagnosis of common variable immunodeficiency (CVID). This is the first reported case of isosporiasis in a patient with CVID and illustrates the importance of being aware of a possible link, particularly in relation to primary immunodeficiency.

Trata-se de relato de caso de uma paciente de 62 anos, sexo feminino, HIV negativo apresentando um quadro grave de diarréia, sendo isolados Giardia lamblia e Isospora belli. Infecções incomuns e oportunistas devem ser consideradas como um sinal para alerta para que se analise o sistema imunológico. O diagnóstico de imunodeficiência de comum variável foi realizado após investigação. Este é o primeiro caso relatado de isosporíase em pacientes com imunodeficiência comum variável e mostra a importância de estar alerta tambem em relação a imunodeficiências primárias.

Boa evolução da forma granulomatosade Imunodeficiência Comum Variável / Good evolution of granulomatous form of the common variable immunodeficiency

Objetivo: Descrever um caso de forma granulomatosa da imunodeficiência comum variável (ICV) enfatizando a boa evolução da doença granulomatosa durante o acompanhamento em longo prazo. Descrição do caso: Paciente do gênero feminino, atualmente com 26 anos. Apresentava história de otites e amigdalites desde os seis meses e pneumonias desde os três anos de idade. Aos cinco anos foi levada a serviço especializado: apresentava-se desnutrida e com baço palpável a 9 cm e fígado a 2 cm. A investigação laboratorial iniciada nessa ocasião mostrou deficiência de IgG, IgA, IgM séricas, ausência de isohemaglutininas, linfócitos B, T, CD4+ e CD8+ normais. A biopsia hepática revelou doença granulomatosa. Foi então diagnosticada forma granulomatosa da ICV. A paciente foi submetida ao tratamento da imunodeficiência sendo indicado esteroide para a doença granulomatosa. O acompanhamento mensal da paciente durante 21 anos mostrou boa evolução, com regressão da hepatoesplenomegalia e preservação da função hepática. Discussão: A ICV é uma deficiência primária predominantemente de anticorpos, em que há pneumonias de repetição e cujo tratamento principal é a reposição de gamaglobulina. A forma granulomatosa hepática da ICV é rara, mas deve ter diagnóstico precoce, na tentativa de preservar a função hepática. No presente caso, durante os 21 anos de acompanhamento, houve boa evolução da forma granulomatosa da imunodeficiência com o uso de baixas doses de esteroides.

Objective: To describe a case of granulomatous form of common variable immunodeficiency (CVID) with good progress during a longterm monitoring. Case report: Female patient, now 26. She had a history of ear infections and tonsillitis since she was six months and pneumonia as from the age of three years. At the age of five years she was taken to a specialized service: the patient was malnourished and with 9 cms palpable spleen and 2 cms liver. Laboratory investigation initiated at that time showed deficiency of IgG, IgA, IgM serum, absence of isohemaglutininas, and normal B, T, CD4+ and CD8+ lymphocytes. The liver biopsy revealed granulomatous disease. It was then diagnosed as granulomatous CVID. The patient was submitted to immunodeficiency treatment and steroid was indicated for the granulomatous disease. The patient’s monthly monitoring during 21 years showed good outcome, with regression of hepatosplenomegaly and preservation of liver function. Discussion: CVID is predominantly a primary deficiency of antibodies, in which there is recurrent pneumonias and the main treatment recommended is the replacement of gammaglobulin. The granulomatous form of CVID is rare, nevertheless it must be diagnosed early so that the liver function can be preserved. In this 21-year-monitoring case there has been a good evolution of the granulomatous form of immunodeficiency with low doses of steroids.

Triagem neonatal para imunodeficiência combinada grave / Newborn screening for severe combined immunodeficiency

As imunodeficiências primárias (IDP) são uma área recente e aindapouco conhecida da medicina. Pacientes com IDP apresentam, na maior parte dos casos, infecções graves e recorrentes de início precoce, elevada morbidade e mortalidade, resultando frequentemente em sequelas,elevado custo social e sofrimento dos familiares. Embora na Américado Norte e Europa se estime que sua incidência seja semelhante à dafenilcetonúria e do hipotireoidismo congênito (afecções congênitas quecontam com triagem neonatal), ainda faltam dados quanto à sua real incidência na população brasileira.O projeto em desenvolvimento no Instituto de Ciências Biomédicasda USP e Escola Paulista de Medicina da UNIFESP, visa contribuir para o avanço na implementação de testes de triagem neonatal para asimunodeficiências primárias, mais especificamente, ImunodeficiênciasCombinadas Graves, que constituem um grupo de doenças com diferentesdefeitos genéticos, que evoluem para o óbito precoce se não foremdiagnosticadas e tratadas a tempo e a Síndrome de DiGeorge, que seestima ser a síndrome genética de deleção mais prevalente (1:3.000nascidos vivos).Seguindo esta linha de pensamento, nossa hipótese é que no Brasilexiste um número desconhecido de pacientes com IDP não diagnosticadosou subdiagnosticados que após a implementação de técnicas de detecção molecular por triagem neonatal para a SCID e síndrome de DiGeorge, passarão a ser contabilizados e tratados corretamente, diminuindo portanto,a morbidade e mortalidade.

Primary immunodeficiency disorders (PIDD) are a recently-recognizedand relatively unstudied area of medicine. Patients with PIDD frequentlypresent with the early onset of severe recurrent infections, high morbidityand mortality, frequently resulting in sequelae, high social cost, andfamily burden. While in North America and Europe it is estimated thatits incidence is similar to phenylketonuria and congenital hypothyroidism(congenital disorders that rely on neonatal screening), there is a lack ofdata on its actual incidence in Brazil.The project being developed at Institute of Biomedical Sciences,University of São Paulo and Federal University of São Paulo MedicalSchool, aims to contribute to the implementation of neonatal screeningtests for primary immunodeficiencies. More specifically, severe combinedimmunodeficiencies, a group of diseases with several genetic defects,may progress to early death if not diagnosed and treated early in life;and DiGeorge Syndrome, which is estimated to be the most prevalentgenetic deletion syndrome (1:3,000).Our hypothesis is that, in Brazil there is an unknown number ofpatients with undiagnosed or underdiagnosed disease, which, after theimplementation of detection techniques through newborn screening forSCID and DiGeorge Syndrome, will be accounted for and treated properly,reducing therefore, the morbidity and mortality.

Prevalência de deficiência de IgA em pacientes adultos com lúpus eritematoso sistêmico e estudo de sua associação com perfil clínico e de autoanticorpos / Prevalence of IgA deficiency in adult systemic lupus erythematosus and the study of the association with its clinical and autoantibody profiles

INTRODUÇÃO: A deficiência de imunoglobulina A (DIgA) é a imunodeficiência primária mais comum e pode levar a quadros frequentes de infecções. Sua associação com lúpus eritematoso sistêmico (LES) é de extrema importância, dada a alta morbidade e mortalidade que as infecções causam nestes pacientes. OBJETIVOS: Demonstrar a prevalência da deficiência de IgA entre pacientes portadores de LES do sul do Brasil. Comparar o perfil clínico e de autoanticorpos entre pacientes lúpicos com e sem DIgA. PACIENTES E MÉTODOS: Estudo incluindo 189 pacientes com LES submetidos à dosagem sérica de IgA pelo método de nefelometria, sendo considerados deficientes aqueles com IgA inferior à 50 mg/dL. Dados demográficos, de perfil clínico [artrite, psicoses, convulsões, acidentes vasculares encefálicos (AVE), serosites, hemólise, leucopenia, plaquetopenia, nefrite] e de autoanticorpos [FAN, anti-SSA/Ro, anti-SSB/La, anti-Sm, anti-DNA, anti-RNP, LAC (anticoagulante lúpico) e aCL (anticorpos anticardiolipina)] IgG e IgM foram obtidos pela revisão de prontuários. Como controle, foram utilizados dados da literatura de um estudo feito na mesma área geográfica. Os dados foram analisados por tabelas de frequência e contingência aplicando-se os testes de Qui-quadrado, Fisher e Mann-Whitney. RESULTADOS: Foram encontrados 11 (6,17 por cento) pacientes com a DIgA (P < 0,001 em relação ao controle). O perfil clínico e de autoanticorpos dos pacientes com DIgA não foi diferente daquele dos pacientes sem essa deficiência. CONCLUSÃO: Pacientes com LES têm maior prevalência de DIgA que a população controle. A presença de DIgA em pacientes com LES não parece conferir qualquer particularidade clínica ou laboratorial aos mesmos.

INTRODUCTION: IgA deficiency (IgAD) is the most common primary immunodeficiency, which can cause frequent infections. The association of IgA deficiency with systemic lupus erythematosus (SLE) is very important because of the high morbidity and mortality rates of infections in patients with this disease. OBJECTIVES: To study the prevalence of IgA deficiency in SLE patients from southern Brazil and to compare the clinical and autoantibody profiles of SLE patients with and without IgA deficiency. PATIENTS AND METHODS: One hundred and eighty-nine SLE patients were submitted to serum IgA measurement by nephelometry. Levels of IgA below 50mg/dL were considered to be IgAD. Demographic data, clinical profile (presence of arthritis, psychosis, seizures, stroke, serositis, hemolytic anemia, leucopenia, thrombocytopenia, and nephritis) and autoantibody profiles (ANA, anti-Ro, anti-La, anti-Sm, anti-DNA, anti-RNP, lupus anticoagulant, and anticardiolipin IgG and IgM) were obtained from reviewing medical records. As control, we used literature data from another study performed in the same geographical area. Data were analyzed through contingency and frequency tables, applying the Chi-square, Fisher, and Mann Whitney tests. RESULTS: IgA deficiency was found in 11 (6.17 percent) patients (P < 0.001 in relation to controls). The association between IgA deficiency and clinical or autoantibody profile was not significant. CONCLUSION: We concluded that a higher prevalence of IgA deficiency was observed in lupus patients than in controls. Deficiency of IgA did not have any particular laboratory or clinical effects on this population.

Freqüência de inadequação do estado nutricional em pacientes com deficiência de anticorpo / Frequency of inadequate nutritional status in patients with antibody deficiency

Pacientes com imunodeficiência primária (IOP) que necessitam de reposição regular de imunoglobulinas podem cursar com distúrbios inflamatórios, endócrinos e com exacerbação do estresse oxidativo, resultando em alterações do estado nutricional (EN) e maior risco de desenvolvimento de outras doenças crônicas. Objetivou-se nesse estudo descrever o EN de pacientes com agamaglobulinemia congênita ligada ao X (XLA), imunodeficiência comum variável (ICV) e deficiência de anticorpo a antígenos polissacarídeos (DAAP). Foram avaliados pacientes em uso regular de imunoglobulina, atendidos na Universidade Federal de São Paulo em 2009. O diagnóstico de IOP seguiu os critérios do PAGID-ESID. Avaliou-se o estado nutricional através do índice de massa corporal (IMC) e índice de estatura por idade (E/I), adotando-se os pontos de corte propostos pela Sociedade Brasileira de Pediatria (crianças e adolescentes) e Organização Mundial da Saúde (adultos). Foram avaliados 52 pacientes, sendo 14 com XLA, 33 com ICV e 5 DAAP; 63,5% do sexo masculino e 61,5% (32/50) com menos de 20 anos. A mediana de idade foi de 14 anos (1,6 - 53). Nos adultos, observou-se 20% de desnutrição e 25% excesso de peso e nas crianças e adolescentes, 21,8%, 15,6% e 25% de desnutrição, excesso de peso e baixa estatura grave, respectivamente. Observou-se comprometimento pulmonar em 45% dos adultos e 34% entre crianças e adolescentes. O grupo estudado demonstrou alta frequência de inadequação do EN, ressaltando-se a desnutrição em adultos e desnutrição e baixa estatura em crianças e adolescentes. A desnutrição e a baixa estatura, crianças e adolescentes, apresentou relação com o comprometimento pulmonar.

Patients with primary immunodeficiency (PIO) receive immunoglobulin replacement therapy, and as with other chronic diseases, may present inflammatory and endocrine complications and exacerbation of oxidative stress leading to an altered nutritional status (NS) and to a greater risk of developing other chronic diseases. This study aimed to describe the NS in patients with congenital X-linked agammaglobulinemia (XLA), common variable immunodeficiency (CVIO) and antibody deficiency to polysaccharide antigens (DAAP). We assessed patients with regular use of immunoglobulin, attended at Federal São Paulo University in 2009. These diseases were classified according to the PAGID-ESID criteria. Nutritional status was evaluated by body mass index and height for age. The values were expressed in z score and the cutoff points for diagnosis were adopted according to World Health Organization and Brazilian Society of Pediatrics. We evaluated 52 patients (63.5% male, median age= 14 years, age range= 1,6-53 years, 61.5% (32/50) with less than 20 years), 14 with XLA, 33 with CVIO and 5 DAAP. In adults, there was 20% for malnutrition and 25% and overweight, and in children and adolescents, 21.8%, 15.6% and 25% of malnutrition, overweight and severe short stature, respectively. Pulmonary sequel was observed in 45% of adults and in 34% of children and adolescents. We observed a high frequency of inadequate nutritional status, especialIy malnutrition in adults and malnutrition and severe short stature in children and adolescents. Malnutrition and severe short stature.

Classificação das imunodeficiências congênitas: [revisão] / Classification of congenital immunodeficiencies: [review]

As imunodeficiências congênitas – ou primárias – apresentam elevada morbidade, podendo levar os pacientes à morte. O diagnóstico antenatal é relevante, podendo evitar complicações graves e irreversíveis, além de, habitualmente, contribuir para melhores prognósticos clínicos. A busca pela maximização do entendimento científico dessas condições mórbidas constitui uma grande ferramenta clínica para a compreensão, bem como desenvolvimento de novas modalidades de tratamento, capazes de auxiliar o sucesso de medidas clássicas e inovadoras (p. ex.: transplantes de células-tronco, recombinação gênica e outras), proporcionando, assim, maiores alternativas terapêuticas com promissores resultados para os pacientes.